持久免疫对慢乙肝治疗意义重大

　　 　　正确认识慢性乙肝免疫介导疾病

　　 　　从疾病的源头来看，慢性乙肝是免疫介导的疾病。通俗的讲，慢性乙肝是一场机体免疫系统与乙肝病毒的战争，双方惨烈厮杀后，给肝脏留下的断壁残垣，大批肝细胞受损死亡。如果战争愈演愈烈，旷日持久，就会导致肝纤维化肝硬化甚至肝癌。正确认识了慢性乙肝的本质，在治疗时一定要重视“免疫”的重要作用，拿起激发“免疫”的武器获得持久免疫控制才是取得乙肝战争胜利的关键。中华医学会肝病学会分会名誉主任委员中国工程院院士庄辉教授介绍说“持久免疫控制的状态是指慢性乙肝患者在治疗停药后，机体免疫系统仍然能达到持久应答状态，能够抑制乙肝病毒的复制，维持持久的e抗原转换，让疾病不复发，同时有望实现乙肝表面抗原的转换。这种状态是慢性乙肝的临床治疗目标，具有重要的临床意义。”

　　 　　双管齐下治疗乙肝有限疗程，持久控制

　　 　　目前的慢性乙肝药物中，主要分两类一类是长效干扰素类具有抗病毒和免疫调节的双重作用;另一类是核苷类似物，具有抑制病毒DNA复制的作用。在机体免疫系统和乙肝病毒的厮杀战里，核苷类似物的作战方针是降低病毒的数量，服药期间能够抑制病毒，一旦停药，疾病便会卷土重来，因此需要长期服药，而又面临病毒耐药的问题。而长效干扰素则是双管齐下，一方面降低病毒数量，另一方面更是针对疾病的源头，激发机体的免疫能力，这样在有限疗程结束以后，仍然能够长期控制疾病，不会死灰复燃。

　　 　　香港中文大学肝脏护理中心主任陈力元教授解释说长效干扰素治疗能够在有限的疗程内，抑制乙肝病毒的同时，调节慢性乙肝患者自身的免疫，带来长期益处，减少肝硬化和肝癌的发生率，提高生存率。

　　 　　研究数据显示对e抗原阳性的慢性乙肝患者，使用聚乙二醇干扰素α-2a治疗结束后半年获得HBeAg血清转换的比率为32%，结束1年时升高至42%，进而有望获得表面抗原的清除和转换。针对干扰素的优势患者，即病毒数量相对较低而转氨酶较高的患者， 停药6个月后的HBeAg血清转换甚至高达61%;对e抗原阴性的慢性乙肝患者，治疗结束后24周时的应答率为43%。

　　 　　陈力元教授还分享在临床上对于年轻女性初治病毒载量低肝脏处于免疫清除期，且有生育需求的慢性乙肝患者，无论是e抗原阳性还是e抗原阴性，都是干扰素的优势患者，应该首选长效干扰素治疗，有望在有限疗程内实现持久免疫控制，达到e抗原和s抗原的清除和转换，真正实现停药后不复发，摘得慢性乙肝治疗的金牌。

　　 　　早期预测疗效e/s抗原的定量监测

　　 　　很多患者在慢性乙肝治疗过程中都希望能够定期观察疗效，北京大学第一医院感染疾病科暨肝病中心主任王贵强教授介绍道HBeAg血清转换标志着疾病进入免疫控制期，S抗原水平或血清转化表明机体对病毒的免疫控制，处在免疫控制期的患者S抗原水平最低，患者长期处于免疫控制期可以降低肝硬化和肝癌的发生比例，提高长期生存率，同时也有利于实现S抗原的清除，增加慢性乙肝真正的治愈的机会。因此，在实现免疫控制的过程中，定期检测e/S抗原可以帮助医生和患者早期预测疗效。广东省人民医院感染科主任陈小苹教授也分享研究证实治疗24周后患者的HBsAg水平可以指导利用聚乙二醇干扰素α-2a治疗实现持久免疫控制。如果S抗原水平明显下降，提示继续治疗疗效较好，预后良好，一方面可以鼓励患者坚持全程治疗，另一方面也可以通过确定早期应答或延迟应答的患者，为下一步的个体化治疗提供依据。

　　 　　编后语在慢性乙肝治疗的战役中，利用长效干扰素实现免疫控制，从而可以使患者牢牢掌控主动权，一鼓作气，夺得战争最终的胜利，让更多患者有望突出慢性乙肝的重围，临床治愈。